Dovitinib (TKI258) Lactate
作者：齊岳
發(fā)布時(shí)間：2023-08-29
13:38:19
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產(chǎn)品名稱：Dovitinib (TKI258) Lactate
產(chǎn)品描述：
| 產(chǎn)品描述 | Dovitinib (TKI258, CHIR258) Lactate是Dovitinib的乳酸鹽，Dovitinib是一種多靶點(diǎn)的PTK抑制劑，主要對(duì)第III類(lèi)(FLT3/c-Kit)發(fā)揮作用，IC50為1 nM/2 nM，對(duì)第IV 類(lèi)(FGFR1/3)和第V 類(lèi)(VEGFR1-4) RTKs也有效，IC50為8-13 nM，對(duì)InsR，EGFR，c-Met，EphA2，Tie2，IGFR1 和HER2作用較差。Phase 4。 |
| 靶點(diǎn)活性 | FLT3:1 nM, c-Kit:2 nM, FGFR3:9 nM, FGFR1:8 nM, VEGFR3/FLT4:8 nM |
| 體外活性 | Dovitinib有效抑制FGF刺激的表達(dá)WT和F384L-FGFR3的B9細(xì)胞生長(zhǎng)，IC50 為25 nM。此外，Dovitinib抑制表達(dá)各種活化的FGFR3突變體的B9細(xì)胞的增殖。有趣的是，觀察到不同 FGFR3突變體對(duì)Dovitinib敏感性差別非常小，對(duì)每個(gè)不同突變體的IC50 范圍為70 到90 nM。包含載體的IL-6依賴性B9細(xì)胞，僅B9-MINV對(duì)高達(dá)1 μM濃度的Dovitinib的抑制活性耐受。Dovitinib抑制KMS11 (FGFR3-Y373C)，OPM2 (FGFR3-K650E)，和KMS18 (FGFR3-G384D)細(xì)胞的增殖，IC50分別為90 nM (KMS11 和 OPM2)和550 nM。在表達(dá)FGFR3的原始MM細(xì)胞中，Dovitinib抑制FGF介導(dǎo)的ERK1/2磷酸化，并誘導(dǎo)細(xì)胞毒性。用500 nM Dovitinib處理的細(xì)胞，與具有一定程度耐受性的BMSCs一起培養(yǎng)，細(xì)胞表現(xiàn)出44.6%的生長(zhǎng)抑制，相比于不含BMSCs 的培養(yǎng)基，細(xì)胞出現(xiàn)71.6%的生長(zhǎng)抑制。Dovitinib抑制M-NFS-60，一種M-CSF生長(zhǎng)驅(qū)動(dòng)的小鼠成髓細(xì)胞系的增殖，半數(shù)有效濃度(EC50) 為220 nM。[1]SK-HEP1細(xì)胞用Dovitinib處理導(dǎo)致細(xì)胞數(shù)量劑量依賴性減少，并且G2/M期阻滯，G0/G1和S期減少，貼壁非依賴性生長(zhǎng)抑制以及bFGF誘導(dǎo)的細(xì)胞運(yùn)動(dòng)阻斷。Dovitinib在SK-HEP1細(xì)胞中的IC50大約為1.7 μM。在SK-HEP1 和 21-0208 細(xì)胞中，Dovitinib也會(huì)顯著減少FGFR-1，F(xiàn)GFR底物2α (FRS2-α) 和ERK1/2的基礎(chǔ)磷酸化水平，而不影響Akt。在21-0208 HCC細(xì)胞中，Dovitinib顯著抑制bFGF誘導(dǎo)的FGFR-1，F(xiàn)RS2-α，ERK1/2磷酸化，而不影響Akt。[2] |
| 體內(nèi)活性 | Dovitinib在體內(nèi)誘導(dǎo)細(xì)胞抑制和細(xì)胞毒性應(yīng)答，導(dǎo)致表達(dá)FGFR3的腫瘤細(xì)胞消退。[1]Dovitinib對(duì)表達(dá)靶受體酪氨酸激酶(RTKs)的腫瘤異種移植物表現(xiàn)出劑量和暴露依賴性抑制作用。Dovitinib有效抑制六個(gè)HCC系的腫瘤生長(zhǎng)。血管生成的抑制與FGFR/PDGFRβ/VEGFR2信號(hào)通路的失活相關(guān)。在原位接種模型中，Dovitinib有效抑制原發(fā)腫瘤生長(zhǎng)和肺轉(zhuǎn)移，并顯著延長(zhǎng)小鼠生存時(shí)間。[2]Dovitinib給藥導(dǎo)致顯著的腫瘤生長(zhǎng)抑制和腫瘤消退，包括多數(shù)已生成的腫瘤(500-1,000mm3)。[3] |
| 細(xì)胞實(shí)驗(yàn) | Cell lines: B9細(xì)胞，MM細(xì)胞系Concentrations: 100 nMIncubation Time: 48-96 小時(shí)Method: 細(xì)胞活性通過(guò)3-(4,5-dimethylthiazol)-2,5-diphenyl tetrazolium (MTT)染料吸光度評(píng)估。細(xì)胞以5×103 (B9 細(xì)胞)或2×104 (MM 細(xì)胞系)細(xì)胞每孔的密度接種于96孔板。細(xì)胞與指示的30 ng/mL aFGF 和100 μg/mL肝素或1% IL-6以及逐漸增加濃度的Dovitinib進(jìn)行培養(yǎng)。對(duì)每種濃度的Dovitinib，10 μL等份的藥物或DMSO在培養(yǎng)基中稀釋后加入。對(duì)于聯(lián)合用藥研究，細(xì)胞與指示的0.5 μM dexamethasone，100 nM Dovitinib，或兩者同時(shí)進(jìn)行培養(yǎng)。為評(píng)估Dovitinib對(duì)附著于BMSCs的MM細(xì)胞生長(zhǎng)的作用，104 KMS11細(xì)胞在BMSC涂覆的96孔板中，Dovitinib存在或不存在下進(jìn)行培養(yǎng)。板培養(yǎng)48到96小時(shí)。對(duì)于巨噬細(xì)胞集落刺激因子(M-CSF)介導(dǎo)的生長(zhǎng)的評(píng)估，5×103 M-NFS-60細(xì)胞/孔與連續(xù)稀釋的Dovitinib和10 ng/mL M-CSF，在粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子(GM-CSF)不存在下進(jìn)行培養(yǎng)。72小時(shí)后，細(xì)胞活性使用Cell Titer-Glo試驗(yàn)測(cè)定。每種實(shí)驗(yàn)條件以一式三份進(jìn)行。 |
| 別名 | CHIR258, Dovitinib (TKI258) Lactate |
| 分子量 | N/A |
| 分子式 | C24H27FN6O4 |
存儲(chǔ)
Powder: -20°C for 3 years | In solvent: -80°C for 2 years
溶解度
( < 1 mg/mL refers to the product slightly soluble or insoluble )
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西安齊岳生物科技有限公司是集化學(xué)科研和定制與一體的高科技化學(xué)公司。業(yè)務(wù)范圍包括化學(xué)試劑和產(chǎn)品的研發(fā)、生產(chǎn)、銷(xiāo)售等。涉及產(chǎn)品為通用試劑的分銷(xiāo)、非通用試劑的定制與研發(fā)，涵蓋生物科技、化學(xué)品、中間體和化工材料等領(lǐng)域。
主營(yíng)產(chǎn)品：COF、MOF單體系列：三蝶烯衍生物、金剛烷衍生物、四苯甲烷衍生物、peg、上轉(zhuǎn)換、石墨烯、光電材料、點(diǎn)擊化學(xué)、凝集素、載玻片、蛋白質(zhì)交聯(lián)劑、脂質(zhì)體、蛋白、多肽、氨基酸、糖化學(xué)等。
